《生命科学》 2020, 32(11): 1218-1229

靶向自噬在替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤中的作用

韩　达 , 夏　琴 , 李　杨 , 李圣珍 , 张金凤 , 方　芳 , 董　磊^*

(北京理工大学生命学院，北京 100081)

摘　要：

胶质母细胞瘤(glioblastoma, GB) 是致命的脑肿瘤，特点是发病率高以及患者预后差。然而，目前GB 主要的临床化疗药物替莫唑胺(temozolomide, TMZ) 普遍产生耐药性。已知自噬在GB 的发生发展以及TMZ 耐药中发挥了重要的作用。目前已有许多研究发现，调节自噬可以增强TMZ 对GB 患者的化疗效果。现对GB 的特征及TMZ 化疗产生耐药性的现状进行了介绍；探讨了自噬的分子机制及其在GB 细胞生存和TMZ 耐药中的作用；分析了自噬对细胞的作用存在两面性；总结了靶向自噬降低GB 对TMZ 的耐药性的研究进展。考虑到肿瘤微环境等因素会对自噬产生影响，还分析了如何利用靶向自噬调节，进行精确干预，从而实现肿瘤治疗效果的增强。

通讯作者：董　磊 , Email:ldong@bit.edu.cn

Targeting autophagy in the temozolomide treatment of glioblastoma

HAN Da , XIA Qin , LI Yang , LI Sheng-Zhen , ZHANG Jin-Feng , FANG Fang , DONG Lei^*

(School of Life Science, Beijing Institute of Technology, Beijing 100081, China)

Abstract:

Glioblastoma (GB) is one of most malignant brain tumors with high incidence and poor prognosis. Chemoresistance to temozolomide (TMZ) is a common problem in clinical chemotherapy. Autophagy plays an important role in the development of GB TMZ resistance. Thus, regulating autophagy is potential therapeutic approach for sensitizing GB to TMZ. In this review, we described the characteristics of GB and the current opinion on TMZ resistance, and summarized the molecular mechanism and the critical role of autophagy in TMZ resistance. We further prospected that targeting autophagy to reduce resistance in GB treatment with TMZ.

Communication Author：DONG Lei , Email:ldong@bit.edu.cn