《生命科学》 2011, 23(10): 1027-1033

COX-2/Nrf2/ARE信号通路与体内外的抗炎、抗氧化作用机理

刘　薇¹， 王红霞¹，王立魁²，苏丽丽³，罗　成^1*

(1 天津科技大学食品工程与生物技术学院，天津 300457；2 首都医科大学附属北京友谊医院，北京 100050；3 新泽西州立大学，癌症预防研究中心，罗格斯，新泽西 08854，美国)

摘　要：摘　要：近年新研究发现COX-2 可使用比COX-1 更广泛的底物。比如，除了标准的花生四烯酸外，COX-2 也能将二十二碳六烯酸(DHA) 和二十碳五烯酸 (EPA) 等转换成前列腺素衍生物。这些前列腺素衍生物可进一步转化成促进消炎、 抗氧化的亲电羰基衍生物(EFOX) 分子， 并且可以从Keap1 解离转录因子Nrf2，继而可以激活多种与抗氧化相关的含ARE 应答元件的基因， 如血红素氧化酶-1、谷胱甘肽还原酶等。COX-2 的这些新功能有可能帮助更好地理解Nrf2/ARE 信号通路及其抗炎、抗氧化、诱导肿瘤细胞凋亡等机理。对外源性抗氧化剂触发体内的抗氧化基因及抗炎信号的可能性，以及与饮食相关的抗衰老机理进行
探讨。
关键词：COX-2 ；Nrf2/ARE ；抗炎；抗氧化；多糖
中图分类号：Q559 文献标志码：A

COX-2 and Nrf2/ARE signaling pathways in anti-inflammation and antioxidation in vivo and in vitro

LIU Wei¹， WANG Hong-Xia¹， WANG Li-Kui²， SAW Constance Lay-Lay³， LUO Cheng^1*

(1 School of Food Engineering and Biotechnology， Tianjin University of Science and Technology， Tianjin 300457，China; 2 Beijing Friendship Hospital， Capital Medical University， Beijing 100050， China; 3 Center for Cancer Prevention
    Research， Ernest Mario School of Pharmacy， Rutgers， State University of New Jersey， NJ 08854， USA)

Abstract: Abstract: Recent studies have revealed that multiple substrates of the cyclooxygenase (COX)-2 enzyme， such as docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA)， in addition to the standard substrate， arachidonic
acid（AA)， and COX-2 dependent electrophilic oxo-derivatives (EFOX) release Nrf2 by changing Keap1 conformation， subsequently Nrf2 activates the antioxidative response elements (ARE)， such as heme oxygenase-1， glutathione reductase， etc. These findings suggest the involvement of COX-2 and Nrf2/ARE in anti-inflammatory and anti-oxidative mechanisms. In this study， we discussed the correlations present between exogenous and endogenous factors in anti-oxidation and anti-inflammation， and propose a putative mechanism of anti-ageing involving commonly found dietary-herbal compounds.
Key words: COX-2; Nrf2/ARE; anti-inflammation; anti-oxidation; polysaccharides